2月19日，Nature Publishing Group （NPG）旗下的国际学术期刊Scientific Reports（影响因子5.578）发表了中国科学院深圳先进技术研究院医药所生殖健康研究室张键课题组的最新研究成果：CMKLR1（脂肪因子chemerin的受体）的缺失可以改善因高雄激素诱导引起多囊卵巢综合征的症状（CMKLR1 Deficiency Maintains Ovarian Steroid Production in Mice Treated Chronically with Dihydrotestosterone）。唐蜜与黄晨为本研究的共同第一作者。

　　多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是育龄妇女发病率较高的内分泌紊乱性疾病，发病率为10-15%。患有多囊卵巢的妇女主要表现出月经稀发或闭经、肥胖、多毛，最终发展为不排卵和不孕,其中50-60%的患者表现为肥胖。临床上将育龄妇女的血清中雄激素升高及卵巢呈现多囊不排卵作为多囊卵巢综合征的诊断指标，但是多囊卵巢是一种复杂的内分泌和代谢紊乱的疾病，目前对其的发病机理还没有深入的研究。 

　　为了深入研究多囊卵巢综合征的发病机制，张键课题组利用CMKLR1基因敲除小鼠建立了高雄激素（双氢睾酮——DHT）刺激的小鼠类多囊卵巢综合征模型，这是目前发现的和临床上多囊卵巢患者症状比较接近的小鼠模型。在经过长达90天的DHT诱导后，野生型小鼠表现出卵巢多囊的症状，卵巢激素合成酶、雌孕激素和BMP信号通路都发生了显著性的改变。而在CMKLR1敲除小鼠中，DHT的刺激引起的卵巢多囊的症状，激素合成酶、雌孕激素以及BMP信号通路的表达都被显著的改善。 

　　为了进一步确定BMP信号与CMKLR1与多囊卵巢的关系，张键课题组在体外分离培养了野生型和CMKLR1敲除小鼠的次级卵泡，经过HCG（绒毛膜促性腺激素）和DHT的刺激后，BMP4的抑制剂能够显著的减弱CMKLR1 敲除小鼠中雌激素和孕激素的分泌，但是在野生型小鼠中并没有同样的作用。通过这些体内和体外的研究，揭示了CMKLR1、BMP4对高雄激素DHT诱导的小鼠卵巢功能的调控机理，也为在临床治疗中将CMKLR1作为多囊卵巢综合征的治疗靶点提供了理论依据。与此同时，张键课题组就这一研究发现，结合CMKLR1靶点在卵巢癌上的作用，申请了中国发明专利和PCT专利。 

　　相关研究得到了国家基础研究重大计划项目的资助。 

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图1,2分别为野生型和CMKLR1敲除小鼠在DHT诱导90d后卵巢的表型（1）和卵泡凋亡（2）

图3：BMP4，CMKLR1对DHT诱导的小鼠卵巢功能的调控机理